狄根红小我简介_Science子刊复旦肿瘤病院团队确定了三阴性乳腺癌的免疫治疗靶点

近日，来自复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任兼复旦大学肿瘤研究所所长邵志敏教授、精准肿瘤中央胡欣研究员、乳腺外科狄根红教授领衔的团队，结合三阴性乳腺癌多组学研究，首次成功锁定基因“Lgals2”是三阴性乳腺癌介导免疫逃逸的“帮凶”，干系研究揭橥在《SCIENCE ADVANCES》杂志上，题为“In vivo multidimensional CRISPR screens identify Lgals2 as an immunotherapy target in triple-negative breast cancer”。
且有望成为三阴性乳腺癌免疫治疗新靶点，为三阴性乳腺癌的免疫治疗供应了新的方向。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abl8247

免疫逃逸

免疫治疗作为一种治疗肿瘤的新方法，近年来飞速发展，已经运用于多种肿瘤的临床治疗，并取得良好效果。
然而，对付有“最毒乳腺癌”之称的三阴性乳腺癌，以靶向PD-1/ PD-L1为首的免疫治疗却依然存在受益人群有限、短缺疗效预测指标等局限性,这也成为环球医学界亟需破解的难题之一。

乳腺癌的成长与肿瘤免疫微环境和免疫逃逸的变革有关。
在免疫逃逸过程中，免疫检讨点阻断分子（如PD-1和PD-L1）的存在会降落CD8 + T细胞的肿瘤杀伤活性。
PD-L1常见于三阴性乳腺癌（TNBC）患者的肿瘤细胞和/或肿瘤干系免疫细胞上。
只管与单独接管化疗的患者比较，利用检讨点抑制剂阿替利珠单抗联合化疗的PD-L1阳性转移性TNBC患者的总生存期有所改进，但中位生存期仍刚刚超过2年，并且无进展生存期（PFS）仅略有改进。

“免疫年夜夫”

能否有效筛选并甄别肿瘤免疫基因，为肿瘤精准治疗奠定根本？为此，复旦大学附属肿瘤医院研究团队以三阴性乳腺癌为切入点，对2796个疾病干系免疫基因进行CRISPR/Cas9基因编辑，构建了“Dr. Immune”（免疫年夜夫）文库。
通过将导入文库的三阴性乳腺癌细胞分别栽种到免疫力完全和免疫力重度毛病的小鼠中，监测和剖析肿瘤成长过程中富集或丢失的细胞。
批量性不雅观察在“肿瘤-免疫”的交互状态下，这些基因在小鼠体内究竟是参与免疫监视，还是免疫逃逸。

基于第一轮“免疫年夜夫”的筛选，研究团队进一步升级，定制开拓出更为风雅的 “mini-Dr. Immune”（迷你免疫年夜夫），放到设计更精妙的多维免疫状态下开展二轮筛选。
通过一轮轮筛选的抽丝剥茧，创造同一基因在不同免疫状态下，对抗肿瘤的协同/拮抗浸染可能是不同的，有的乃至截然相反。
这个创造很好演绎了同样的免疫治疗在部分患者身上有效，但在部分患者身上无效的情形，这一情形很可能与患者本身的免疫状态有关。

锁定LGALS2

体内筛选表征了不同肿瘤微环境中的基因功能，并回收了Ido1等规范免疫治疗靶点。
此外，功能筛选和转录组学剖析确定Lgals2是TNBC中涉及免疫逃逸的候选调节因子。

在三阴性乳腺癌中是否是有关键分子，总是能“帮助”肿瘤细胞伪装，躲避免疫系统中各路免疫细胞的追杀呢？根据“免疫年夜夫”的筛选结果，并基于复旦肿瘤乳腺团队邵志敏教授、江一舟教授等已开展的三阴性乳腺癌多组学研究，研究团队成功锁定LGALS2为三阴性乳腺癌介导免疫逃逸的关键分子。

参考资料：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abl8247

注：本文旨在先容医学研究进展，不能作为治疗方案参考。
如需得到康健辅导，请至正规医院就诊。